呼吸兴奋剂属于中枢兴奋药,主要通过直接兴奋延髓呼吸中枢或通过刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器,反射性地兴奋呼吸中枢,使呼吸加深加快,通气量增加,提高了血中氧分压,降低了血中二氧化碳分压。提高呼吸中枢对CO2的敏感性,在呼吸中枢处于抑制状态时兴奋作用尤为明显。目前临床上使用的呼吸兴奋剂主要有以下几种。
常用呼吸兴奋剂1.洛贝林
目前临床常用,该药对呼吸中枢无直接兴奋作用,其作用是通过刺激颈动脉体和主动脉体的胆碱受体,反射性地兴奋呼吸中枢。洛贝林的作用迅速而短暂,作用弱,但安全范围大,过量可引起大汗、心动过速、低血压、呼吸抑制、昏迷等。
2.尼可刹米
大剂量直接兴奋延髓呼吸中枢,小剂量则通过刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢,亦是目前临床常用的呼吸兴奋剂之一。主要应用于中枢性呼吸抑制、各类继发的呼吸抑制、慢性阻塞性肺疾病伴高碳酸血症及吗啡引起的呼吸抑制。
由于本药有效剂量和中毒剂量十分接近,故治疗过程中必须严密观察药物是否有效,有否中毒。本药有中枢抑制成分,该成分可能是其代谢物,中枢抑制药物中毒时应用本品有可能加重中枢抑制现象,故不能作为苏醒药。在使用本品过程中常见面部刺激征、烦躁不安、肌肉抽搐、恶心、呕吐,大剂量时可出现多汗、恶心、血压升高、心动过速、心律失常、肌肉震颤、僵直甚至惊厥,出现上述症状应及时停药,如出现惊厥可及时注射苯二氮卓类或小剂量硫喷妥钠,苯巴比妥钠等。
3.多沙普仑
为一类新型呼吸兴奋剂,小剂量静脉注射能刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢,大剂量静脉注射能直接兴奋延髓呼吸中枢,使潮气量加大,呼吸频率加快。本品与其他呼吸兴奋剂相比,作用强且安全范围宽。常用于解救麻醉药、中枢抑制药引起的中枢抑制。用药时需要监测血压、深肌腱反射和脉搏,防止药物过量。静脉滴注速度太快有引起溶血的危险;滴注时间太长能导致血栓性静脉炎或局部皮肤刺激;本品剂量过大时,可引起心血管反应如血压升高、心率加快甚至出现心律失常。用药期间若出现惊厥、不能控制的震颤或躯体妄动、反射亢进的现象时应停药。
4.贝美格
中枢兴奋作用迅速,维持时间短,用量过大或注射太快可引起惊厥,可用做巴比妥类、水合氯醛等药物中毒解救的辅助用药。也可用于加速硫喷妥钠麻醉后的苏醒,也可用于其他静脉全麻药的催醒药。
5.二甲弗林
对呼吸中枢有较强的直接兴奋作用,其效力远强于尼可刹米,注射后明显增加肺换气量,降低动脉血二氧化碳分压,提高血氧饱和度,从而改善呼吸功能。对肺性脑病因降低动脉血二氧化碳分压而有苏醒作用。用药后起效迅速,但维持时间短。
6.阿米替林
可刺激颈动脉体、主动脉体外周化学感受器,间接刺激呼吸中枢,增加肺泡通气量。此外,本品还可改善肺内通气/血流比例失调,使肺换气功能得到改善。
7.纳洛酮
为阿片类物质的拮抗剂,具有中枢性呼吸兴奋作用,无依赖性,相对安全,但作用时间短,不适于长期应用。目前多用于乙醇中毒、麻醉药及镇静药中毒的抢救。
呼吸兴奋剂的临床应用随着医学研究的进展,特别是呼吸生理研究的进展及呼吸支持技术的发展与完善,呼吸兴奋剂的应用范围相对减少,且发现不适当地应用呼吸兴奋剂犹如“疲马加鞭”,反而加重了呼吸衰竭。虽然依靠呼吸机比较安全、可靠,医院尚未完全普及应用的情况下,合理、有效地使用呼吸兴奋剂,仍是目前临床常用抢救呼吸衰竭的措施之一。
1.临床呼吸兴奋剂的应用指征:
主要适用于中枢抑制为主、通气不足引起的呼吸衰竭。对于肺部病变引起的以肺换气功能障碍为主所导致的呼吸衰竭不宜使用。使用呼吸兴奋剂,必须保持气道通畅,否则会促发呼吸肌疲劳,进而加重CO2潴留;脑缺氧、水肿未纠正而出现频繁抽搐者慎用;患者的呼吸肌功能基本正常,不可突然停药。需根据呼吸衰竭的轻重、意识障碍的深浅而定。若病情较轻,意识障碍不重,应用后多能收到加深呼吸幅度,改善通气的效果;对病情较重,支气管痉挛,痰液引流不畅的患者,在使用呼吸兴奋剂的同时,必须强调配合其他有效的改善呼吸功能措施(建立人工气道、吸痰等)。
(1)各种危重疾病所致呼吸抑制或呼吸衰竭,如一氧化碳中毒致呼吸衰竭在救治脑水肿的同时应用。
(2)慢性阻塞性肺疾病引起缺氧和/或CO2潴留所致的呼吸衰竭,可作为抢救的综合措施之一。应用呼吸兴奋剂则是为了应用氧疗法而不引起呼吸抑制,防止单纯吸氧所引起的通气减少及CO2潴留。同时,由于不少呼吸兴奋剂还有苏醒作用,可使病人意识恢复和保持清醒,所以是治疗肺性肺病的重要措施。
(3)中枢抑制药过量时引起的意识障碍及呼吸衰竭。对其轻型病例可通过呼吸兴奋剂的治疗使病症得以改善。而重症者使用呼吸兴奋剂仅作为获得机械通气之前的应急措施,现已不主张单独应用此类药物来救治。
(4)新生儿窒息时,应用呼吸兴奋剂的同时必须清除呼吸道分泌物,并辅以人工呼吸或机械通气、吸氧、纠正酸中毒、保暖等综合措施。
2.不宜使用呼吸兴奋剂的情况:
(1)使用肌肉松弛剂维持机械通气者。
(2)周围性呼吸肌麻痹者:多发性神经根神经炎、严重重症肌无力、高颈髓损伤所致呼吸肌无力、全脊髓麻痹等。
(3)患者精神兴奋、癫痫频发者。
(4)中枢性呼吸衰竭的早期:如安眠药中毒早期。
(5)自主呼吸频率>20次/分,而潮气量不足者。
呼吸兴奋剂临床应用应注意的问题1.应用呼吸兴奋剂若不能有效地兴奋呼吸、增加通气、改善低氧血症及CO2潴留等,应及时停用,改为其他措施。
2.应在保持呼吸道通畅、减轻呼吸肌阻力的前提下使用,否则会增加呼吸运动而增加耗氧量。
3.大部分呼吸兴奋剂的兴奋呼吸作用剂量与引起惊厥的剂量相近,在惊厥之前可有不安、自口周开始的颤抖、瘙痒、呕吐、面部潮红等,所以应用时应密切观察。
4.部分呼吸兴奋剂持续应用时会产生耐药现象,所以一般应用3-5天,或给药12小时,间歇12小时。
5.为了克服呼吸兴奋剂的不良反应,发挥其兴奋剂的作用,可采用联合两种药物的交替给药方法。
6.呼吸兴奋药对大脑皮质、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用,应予以注意。
参考文献
[1]历艳杰.浅谈呼吸兴奋剂的临床应用[J].医学信息,,11:-.
[2]张丰,张雯.慢性呼吸衰竭呼吸兴奋剂的临床辅助运用探讨[J].中国民族民间医药,,14:.
[3]胡成平,林江涛.呼吸系统疾病专辑,,5.
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呼吸衰竭的治疗:如何规范使用呼吸兴奋剂?保持呼吸道通畅是呼吸衰竭治疗最基本、最重要的措施(包括体位、吸痰、解痉、建立人工气道等)。若患者是因通气量不足引起的高碳酸性呼吸衰竭,治疗的关键是增加通气量、改善CO2潴留。而要达到改善CO2潴留,有两个办法:使用呼吸兴奋剂和机械通气。
机械通气(包括有创和无创通气)治疗呼吸衰竭的疗效有目共睹的。呼吸衰竭时应用机械通气能维持必要的肺泡通气量,降低PaCO2,改善肺的气体交换效能,使呼吸肌得以休息,有利于恢复呼吸肌功能。我国,呼吸兴奋剂也是普遍应用的。本文来总结学习呼吸兴奋剂在呼吸衰竭治疗中的应用。
目前临床仍广泛使用,但要注意以下情况不使用
呼吸兴奋剂,顾名思义就是能兴奋呼吸,通过刺激呼吸中枢或周围化学感受器,增加呼吸频率和潮气量以改善通气,增加通气量、减少CO2潴留。但患者的氧耗量和CO2产生量也相应增加,且与通气量成正相关。相比机械通气来说,呼吸兴奋剂使用很简单、经济,而且有一定疗效,故目前仍广泛用于临床,但应掌握好临床原则及适应证(详见下表)。
表一呼吸兴奋剂的使用原则、适应证及非适应证
呼吸兴奋剂
使用原则
适应证
非适应证
1、必须保持气道通畅,否则会促发呼吸肌疲劳,加重CO2潴留;
适用以中枢抑制为主、通气量不足引起的呼吸衰竭
不宜用于以肺换气功能障碍为主的呼吸衰竭
2、脑缺氧、脑水肿未纠正而出现频繁抽搐者慎用;
3、患者的呼吸肌功能要基本正常;
4、不可突然停药
-----《内科学》第7、8版
1、患者低通气量若是以中枢抑制为主(因呼吸中枢化学感受器异常而引起的中枢性呼吸麻痹,比如睡眠呼吸暂停综合征、药物中毒性呼吸中枢麻醉等),呼吸兴奋剂疗效较好。
2、慢阻肺所致的呼吸衰竭,能否使用中枢性呼吸兴奋剂,临床意见不一。因为支气管-肺部病变、中枢反应性低下或呼吸肌疲劳而引起低通气,此时应用呼吸兴奋剂并不能真正提高通气量。若患者有明显嗜睡,呼吸兴奋剂则有利于维持患者清醒状态和自主咳痰等,从这方面来讲,呼吸兴奋剂有一定价值。
3、肺炎、肺水肿和肺广泛间质纤维化等引起的换气功能障碍为主要病变者,呼吸兴奋剂有弊无利,不宜使用。肺泡换气功能差,再怎么兴奋中枢都无济于事。
4、下列情况一般也不用呼吸兴奋剂:
(1)已机械通气的患者;
(2)由气道阻塞、胸廓畸形、呼吸肌无力、气胸等引起的呼吸衰竭;
(3)哮喘、肺栓塞、神经肌肉功能障碍所致的呼吸衰竭;
(4)肺尘埃沉着病(尘肺)或肺纤维化;
(5)严重心脏病、心律失常、心力衰竭;
(6)脑外伤、脑水肿、癫痫或其他诱因的惊厥发作。
临床常用的呼吸兴奋剂有哪些?
《内科学》指出常用的呼吸兴奋剂有尼可刹米和洛贝林。但近年来这两种药物在西方国家几乎已被淘汰,取而代之的有多沙普仑,该药对镇静催眠药过量引起的呼吸抑制和慢阻肺并发急性呼吸衰竭者均有显著的呼吸兴奋效果。通过阅读《药理学》可以知道:
1、尼可刹米能选择性兴奋延髓呼吸中枢,使呼吸加深加快,也可作用于颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢,提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性。
作用时间短暂,一次静注仅维持5~10min。用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药的中毒治疗。
2、洛贝林能兴奋颈动脉窦和主动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢。
这两个呼吸兴奋剂,严格来说是属于中枢性呼吸兴奋剂。外周性呼吸兴奋剂包括茶碱类、咖啡因等,它们能兴奋呼吸肌,主要用于肺部疾病引起的呼吸肌疲劳。
此外,慢性呼吸衰竭患者在病情需要时可口服阿米三嗪50~mg,bid。可刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器兴奋呼吸中枢,增加通气量。但该药是口服的呼吸兴奋剂,所以只适用于慢性呼吸衰竭或者较轻的急性呼衰患者。
在应用呼吸兴奋剂时,应重视减轻胸、肺和气道的机械负荷,比如痰液的引流、使用支气管扩张剂解除气管痉挛、消除肺间质水肿和其他影响胸肺顺应性的因素。否则呼吸兴奋剂所增加的中枢驱动会加重呼吸肌负荷,增加氧耗量,甚至加重病情。
参考文献
1、殷凯生。呼吸衰竭。
2、俞森洋。呼吸危重病学。
3、内科学。第八版
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